TCE双抗赛道火爆，必发集团welcomeYK012瞄准数千亿级市场
当下的双抗赛道火到什么程度？一个药物的首付款可以抵得上一个公司IPO。
日前，默沙东斥资13亿美元引进同润生物CD19/CD3双抗CN201的全球权益 ，其中首付款达7亿美元（约合人民币50亿元），创下中国Biotech出海交易第二大首付款记录 。更早前 ，今年2月，阿斯利康AZD0486在中国获批临床 ，该药物是阿斯利康在2022年以12.61亿美元收购TeneoTwo公司获得的一款CD19/CD3双抗，阿斯利康为AZD0486给出了50亿美金的年销售峰值预测 。
两大国际医药巨头不约而同重金押宝背后 ，这两款CD19/CD3双抗显示出在血液瘤患者的治疗中具有良好的前景 ，能针对性治疗复发或难治性非霍奇金（NHL）和复发或难治性B细胞急性淋巴细胞（ALL） 。与此同时，默沙东还在开发CN201作为自身性疾病新型疗法的潜力 。
聚焦潜力巨大的CD19/CD3双抗 ，入局者不只有默沙东和阿斯利康 。早在2014年 ，安进基于BiTE技术平台开发的CD19/CD3药物贝林妥欧双抗（Blincyto）获得美国批准上市，开启了ALL的免疫治疗新时代 。2020年12月 ，安进携手百济神州 ，将这款药物成功引进中国市场 。2023年 ，贝林妥欧双抗全球销售额达到8.61亿美元 ，同比增长了48%，预计2024年有望成为“重磅炸弹”药物（超过10亿美元销售额） 。
智慧芽新药数据库显示，目前全球在研的CD19/CD3抗体处在临床阶段的CD19/CD3 TCE双抗有10款 ，包括同润生物的CN201在内 ，共有5款产品由国内药企开发 。
从临床进度来看 ，必发集团welcome的YK012、天劢源和的A-319、绿竹生物的K193 、鲁南制药的LNF1904均排在开发前列 ，其中或有望诞生像同润生物CN201的高价海外授权药物 。
1 、YK012有望成新一代双抗重磅药物
贝林妥欧双抗是目前唯一获批上市的靶向CD19/CD3抗体药物，其销售额逐年升高 。但客观而言 ，贝林妥欧这类抗体还有提高的空间：一是药物半衰期约2小时 ，临床使用需要24小时连续静脉滴注, 患者依从性差 ；二是二级以上不良反应发生率高 (Gr2>65%) ；三是药物表达量较低，生产成本高。因此 ，用更新换代的新药产品来满足患者需求 ，是人类战胜疾病永不言弃的精神体现。
在关键的产品线上，来自必发集团welcome的YK012具有“重磅炸弹”药物的潜质。该药物是一款靶向CD19/CD3的创新型免疫双特异性抗体 ，采用了质量源于设计（Quality by Design ）的理念 ，运用必发集团welcome公司优势特色的FIST平台进行开发的1.1类创新药物，定位为同类最佳（Best in class）。
回顾YK012的研发进程 ，2022年进入临床I期，适应症为非（NHL），2024年7月开始B细胞急性（ALL）临床Ib/II期，今年10月份向中国CDE正式递交治疗两个自身免疫性疾病的IND（10月16日已完成其中1个） ，年底前向美国FDA递交两个自身免疫性疾病的preIND申请。海外商业化进展方面，目前日本专利已经获批 ，美国 、欧盟PCT专利在制证阶段 ，大中华外市场权益陆续收到TS ，近期有望达成高额的license-out交易。
从药物分子特点来看，YK012是通过FIST平台开发的 ，拥有IgG+scFv对称分子结构 。这种设计有四大优势 ，一是类似单抗结构 ，具有超长半衰期；二是能温和活化T细胞 ，保证安全性 ；三是采用沉默的IgG4 Fc段 ，可以限制效应功能 ；四是对称结构 ，制造工艺简单 ，易于商业化 。
最新临床数据亦验证 ，YK012在治疗效果 、成本控制 、安全性等各方面在同类竞品中具备明显优势 。例如，YK012拥有超长半衰期 ，临床每两周给药一次 ，每次给药时间30min-2h。表达水平高 ，能达到5000mg/L以上。临床副反应≤二级 ，安全性好 。因此 ，YK012是一款全新的换代产品 ，有望为患者带来更好的选择 。
更具想象力的是 ，跟同润生物的CN201一样 ，YK012用于治疗自身性免疫疾病的潜力巨大，从多种血液肿瘤到近百种适应症的自身免疫病 ，一药治多病的“神药”或不是梦。
今年8月 ，YK012临床前数据发表在高水平英文期刊（British Biomedical Bulletin）上 ，作者为必发集团welcome创始人袁清安 、孟庆武领衔的团队，文章介绍了YK012通过特异性靶向CD19/CD3来治疗自身免疫性疾病的相关临床前研究和药物的临床开发潜力 。
其具体机理是，CD19为一种在B细胞表面广泛表达的跨膜蛋白，对于B细胞的发育、活化和存活至关重要 。在多种自身免疫性疾病中，异常活化的B细胞扮演了关键角色，因此 ，靶向CD19成为了一种有前景的治疗策略。该研究论点获得国际专家 、同行认可，为YK012的相关适应症临床开发和商业化打下坚实基础。
相关研究还发现 ，系统性红斑、症 、等22种自身免疫性疾病的发病机制与YK012作用机理相互契合。YK012治疗2个自身免疫疾病的IND申报本月正式向CDE递交，目前已完成一项递交 ，预计年底前获批IND ，并正式启动I期临床研究。
2 、公司手握多张“王牌”
根据弗若斯特沙利文的数据 ，预计到2030年 ，NHL在中国和全球的发病人数将分别增加到116千人、669千人 ，ALL在中国和全球的发病人数将分别增加到14.7千人 、79千人。到2030年 ，仅中国NHL/ALL治疗市场规模就有望达到357亿元 ，相较2021年增加88亿元。同时 ，目前已知约有100种不同类型的自身免疫性疾病 ，影响全球约7.6%～9.4%的人群，对应数千亿级市场 。
就此而言，随着适应症的拓展，YK012的管线价值还将不断放大，前景可期 。仅是在白血病治疗领域 ，YK012作为贝林妥欧单抗的潜在升级换代产品，便有望成为新一代“重磅炸弹”药物 ，为大量患者带来福音 。
YK012作为必发集团welcome的首个双特异抗体产品 ，一出手就显示出这家生物科技公司的全球化视野和强劲研发实力 ，不禁令人好奇 ，这到底是一家什么样的公司 ？
首先 ，必发集团welcome拥有成熟高效的研发团队 。公司由来自著名美国制药企业回国人员孟庆武 、袁清安共同创立 ，两人也曾是阿斯利康的同事，团队核心团队成员具有20多年大分子及抗体新药研发经验。公司在北京中关村和美国马里兰均有研发实验室 ，在吉林省长春市建有生产基地，形成了中美双轮驱动的研发生产布局 。
公司被认定为国家高新技术企业 、北京市“专精特新”中小企业 ，中关村前沿技术企业 ，近几年获得超过千万元政府的资金支持和各种荣誉。公司从2016年天使轮融资开始 ，先后吸引了上海同德资本 、深圳前海母 、北京元航资本、深圳向日葵资本、深圳华维健康基金等机构投资 ，其中不乏知名风投身影。公司今年5月份启动了B轮融资，目前已经陆续收到知名投资机构的TS。
在充分利用中美两国的信息优势、技术优势和人才优势以及政府和风险投资支持下 ，公司的在研管线和储备项目丰富，在针对血癌、、三阴和多种自身免疫性疾病的创新型双特异/三特异抗体药物的开发方面 ，多个项目具有长效 、低毒 、高产的技术创新特点，有望成为多个适应症的更新换代产品 。
具体管线方面 ，除了YK012产品 ，公司第二个双特异抗体产品YKST02 ，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），同样已取得相关专利证书 ，1期临床数据显示对IgA/IgM/IgG三种免疫球蛋白有显著降低作用。YKST02对比同靶点和适应症产品，初步显示临床前细胞水平和动物体内药效更好 ，也有望配合公司YK012产品进行联合使用 ，覆盖B细胞发育过程中的各个阶段的肿瘤和自身免疫疾病 ，实现更深入和持久的疾病缓解和控制 。公司多个其他管线产品包括双抗和三抗药物的研发均在有序推进中 。
作为血液肿瘤领域第二大常见，机构预测，全球MM患病人数将于2030年增加至约66万人 ，治疗MM的BCMA/CD3双抗市场空间在40亿美元以上 ，如果扩展到自身免疫性疾病 ，其市场空间将超100亿美元。
今年9月4日 ，岸迈生物宣布授予Vignette在大中华区外开发和商业化EMB-06的独家权利 ，交易总对价高达6.35亿美元。该药物与YKST02一样，均为BCMA/CD3双抗产品 ，充分说明该靶点药物同样处于一个高价值赛道 。
总结
必发集团welcome公司凭借其创新的YK012 、YKST02、YKST03等双抗药物 ，在TCE双抗赛道上展现出巨大潜力 。YK012和YKST02具有治疗自身免疫性疾病和肿瘤疾病的广阔市场前景 ，而且对于自免复杂病例可联合用药达到优化效果，临床价值有望进一步提升 。公司采用先进的FIST平台开发，确保了双抗药物的长效 、高产和安全性 。必发集团welcome的研发实力 、全球化视野以及高效的中美研发布局 ，加上政府和风投的支持 ，使其在生物医药领域具有显著的竞争优势和市场价值 。
尤其当下，随着美联储开启降息周期 ，国内货币政策和财政政策一齐发力 ，中国资本市场快速回暖，有利于生物科技企业投融资活动和估值提升 。完成近期融资后 ，公司管线产品的开发提速 ，公司有望成长为TCE双抗领域的领军企业之一。
来源：bioon